57561-39-4 N-Boc-N-methyl-aminoethanol

לתמיסה של 2-(מתילאמינו)אתנול (500 מ"ג, 0.53 מ"ל, 6.66 מ"ל) ב-CH2Cl2 (20 מ"ל) נוספה Boc2O (1.48 גרם, 6.79 ממול), ולאחר מכן ערבוב בטמפרטורת החדר למשך שעה.תמיסת התגובה חולצה עם מי מלח ו-CH2Cl2.השכבה האורגנית שהתקבלה כך יובשה על MgSO4 וסוננה.לאחר מכן, התסנין רוכז בוואקום לקבלת תרכובת האובייקט (שמן חסר צבע, כמותי);1H NMR (200 MHz, CDCl3) דלתא 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);ספקטרום מסה m/e (עוצמה יחסית) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
דוגמה 38;N1-(3-פלואור-4-(2-(1-(2-(מתילאמינו)אתיל)-1H-אימידאזול-4-איל)תיאנו[3,2-ב]פירידין-7-אילוקסי)פניל)-N3 -(2-מתוקסיפניל)מלונמיד (96);שלב 1: tert-Butyl 2-hydroxyethyl(methyl)carbamate (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) לתמיסה של 2-(מתילאמינו)אתנול (5.0 גרם, 67 mmol) ב THF (50 מ"ל) ב-RT נוספה Boc2O (15.7 גרם, 72 mmol) ותערובת התגובה הועברה ב-RT למשך 4 שעות.תערובת התגובה רוכזה ליובש והתרכובת הכותרת 97 שימשה ישירות בשלב הבא ללא טיהור נוסף (11.74 גרם, 100% תשואה).MS (מ/ז): 176.2 (M+H).
הכנת l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ylidenemefliyl)phenoxy]efliyl-3-efliyl-l-methylurea(Compoiotamd 161) שלב 1: סינתזה של t-butyl2- הידרוקסיאתיל מתיל קרבמט;לתמיסה של 2-(מתילאמינו)אתנול (500 מ"ג, 0.53 מ"ל, 6.66 מ"ל) ב-CH2Cl2 (20 מ"ל) נוספה BoC2O (1.48 גרם, 6.79 ממול), ולאחר מכן ערבוב בטמפרטורת החדר למשך שעה.תמיסת התגובה חולצה עם מי מלח ו-CH2Cl2.השכבה האורגנית שהתקבלה כך יובשה על MgSO4 וסוננה.לאחר מכן, התסנין רוכז בוואקום כדי להשיג את תרכובת האובייקט (שמן חסר צבע, כמותי); 1HNMR (200 MHz, CDCl3) דלתא 3.74 (q, J= 10.5, 5.2 Hz, 2H) 3.25 (t, J= 5.2 Hz, 2H) 2.91 (s, 3H) 1.45 (s, 9H);ספקטרום מסה m/e (עוצמה יחסית) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
2-(מתילאמינו)אתנול (90.1 גרם, 1.2 מול) הומס ב-1.2 ליטר מתילן כלוריד, ו-BoC2O (218 גרם, 1 מול) הוספה אליו באיטיות תוך כדי ערבוב ב-00C, ולאחר מכן בטמפרטורת החדר למשך 3 שעות.תערובת התגובה נשטפה ברצף עם 700 מ"ל של תמיסה מימית של אמוניום כלוריד רווי ו-300 מ"ל מים.התערובת השטופה התייבשה באמצעות נתרן סולפט נטול מים ורוכזה בלחץ מופחת, לקבלת התרכובת (א) (175 גרם, 1 מול, 100%) כשמן ללא צבע. TLC : Rf = 0.5 (50% EtOAc ב Hex) הודגם עם Ce-Mo stain1H NMR (600MHz, CDCl3) דלתא 1.47 (s, 9H), 2.88 (br s, IH), 3.41 (br s, 2H), 3.76 (br s, 2H).
90.1 גרם (1.2 מול) של 2-(מתילאמינו)אתנול הומסו ב-1.2 ליטר מתילן כלוריד, 218 גרם (1 מול) של Boc2O הוספו אליו באיטיות תוך כדי בחישה של התמיסה שהתקבלה ב-0C, והתמיסה שהתקבלה נערבלה בשעה טמפרטורת החדר למשך 3 שעות.תערובת התגובה נשטפה ברצף עם 700 מ"ל של תמיסת אמוניום כלוריד רוויה מימית ו-300 מ"ל מים, התייבשה באמצעות נתרן גופרתי נטול מים, ולאחר מכן רוכזה בלחץ מופחת לקבלת 175 גרם (1 מול) של תרכובת שמן אכרומית מוגנת על ידי קבוצת בוק (תשואה: 100%).[0140] 1H NMR (600MHz, CDCl3) דלתא 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 הרץ, 3H), 1.46 (ד, J = 16.2 הרץ, 9H) [0141] 90 גרם (0.514 מול) מהתרכובת שהתקבלה הומסו ב-1.5 ליטר טטרהידרופורן, 88.0 גרם (539 מול) של N- נוספו אליו הידרוקסיפתלימיד ו-141 גרם (0.539 מול) טריפניל-פוספין, 106 מ"ל (0.539 מול) של דיאיזופרופיל אזודיקרבוקסילאט נוספו אליו באיטיות תוך ערבוב התמיסה שהתקבלה ב-0C, והתמיסה שהתקבלה נערכה במשך 3 שעות תוך העלאת הטמפרטורה שלה. לטמפרטורת החדר.לאחר ריכוז תערובת התגובה בלחץ מופחת, נוספו אליה 600 מ"ל של איזופרופילתר, התמיסה שהתקבלה עורבבה ב-0C למשך שעה אחת, ותחמוצת טריפנילפוספין לבנה מסוג מוצק סונן.המוצק נשטף עם 200 מ"ל של איזופרופילתר שצונן ל-0C ונאסף עם התסנין הראשון, והתסנין שהתקבל רוכז בלחץ מופחת לקבלת 198 גרם של תערובת של תרכובת XX ודיאיזופרופיל הידראזודיקארבוקסילט ביחס ערבוב של 10 עד 15% (תשואה: 120%).[0142] 1H NMR (600MHz, CDCl3) דלתא 7.84 (br s, 2H), 7.76 (br s, 2H), 4.34 (d, J = 15.0 Hz, 2H), 3.63 (br s, 2H), 3.04 (d , J = 15.0 הרץ, 3H), 1.46 (ד, J= 16.2 הרץ, 9H)