תרופה לסוכרת עשויה לשפר את תסמיני מחלת פרקינסון
Lixisenatide, אגוניסט לקולטן פפטיד-1 דמוי גלוקגון (GLP-1RA) לטיפול בסוכרת, מאט דיסקינזיה בחולים עם מחלת פרקינסון מוקדמת, על פי תוצאות ניסוי קליני שלב 2 שפורסם ב-New England Journal of Medicine ( NEJM) ב-4 באפריל 2024.
המחקר, בראשות בית החולים האוניברסיטאי של טולוז (צרפת), גייס 156 נבדקים, מחולקים שווה בשווה בין קבוצת טיפול בליקסיסנאטיד לקבוצת פלצבו.החוקרים מדדו את השפעת התרופה באמצעות ציון ה-Movement Disorder Society-Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) Part III, כאשר ציונים גבוהים יותר בסולם מצביעים על הפרעות תנועה חמורות יותר.התוצאות הראו שבחודש 12, ציון MDS-UPDRS Part III ירד ב-0.04 נקודות (המעיד על שיפור קל) בקבוצת ה-lixisenatide ועלה ב-3.04 נקודות (המעיד על החמרה במחלה) בקבוצת הפלצבו.
מאמר מערכת של NEJM ציין כי, על פני השטח, נתונים אלה מצביעים על כך שה-lixisenatid מנע לחלוטין את החמרה של תסמיני מחלת פרקינסון במשך תקופה של 12 חודשים, אך זו עשויה להיות השקפה אופטימית מדי.כל סולמות MDS-UPDRS, כולל חלק III, הם סולמות מרוכבים המורכבים מחלקים רבים, ושיפור בחלק אחד עשוי לנטרל הידרדרות בחלק אחר.בנוסף, ייתכן ששתי קבוצות הניסוי הרוויחו רק על ידי השתתפותם בניסוי הקליני.עם זאת, נראה שההבדלים בין שתי קבוצות הניסוי אמיתיים, והתוצאות תומכות בהשפעה של Lixisenatid על תסמיני מחלת פרקינסון ומהלך המחלה הפוטנציאלי.
מבחינת בטיחות, 46 אחוז מהנבדקים שטופלו בליקסיסנאטיד חוו בחילות ו-13 אחוזים חוו הקאות. מאמר המערכת של NEJM מצביע על כך ששכיחות תופעות הלוואי עשויה להפריע לשימוש הנרחב בליקסיסנאטיד בטיפול במחלת פרקינסון, ולפיכך מחקר נוסף של הפחתת מינון ושיטות אחרות להקלה יהיו בעלי ערך.
"בניסוי זה, ההבדל בציוני MDS-UPDRS היה מובהק סטטיסטית אך קטן לאחר 12 חודשי טיפול בליקסיסנאטיד. החשיבות של ממצא זה אינה טמונה בגודל השינוי, אלא במה שהוא מבשר".מאמר המערכת הנ"ל כותב, "הדאגה הגדולה ביותר עבור רוב חולי פרקינסון אינה מצבם הנוכחי, אלא הפחד מהתקדמות המחלה. אם lixisenatide משפר את ציוני ה-MDS-UPDRS ב-3 נקודות לכל היותר, אז הערך הטיפולי של התרופה עשוי להיות מוגבל ( במיוחד בהתחשב בהשפעות השליליות שלו). מצד שני, אם היעילות של lixisenatid מצטברת, ומגדילה את הציון בעוד 3 נקודות בשנה על פני תקופה של 5 עד 10 שנים או יותר, אז זה יכול להיות טיפול טרנספורמטיבי באמת השלב הבא הוא ללא ספק לערוך ניסויים ארוכי טווח".
פותח על ידי יצרנית התרופות הצרפתית Sanofi (SNY.US), lixisenatide אושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לטיפול בסוכרת מסוג 2 בשנת 2016, מה שהופך אותו ל-GLP-1RA החמישי שישווק ברחבי העולם. אם לשפוט לפי הנתונים מהניסויים הקליניים, הוא אינו יעיל בהורדת גלוקוז כמו מקביליו לירגלוטיד ו-Exendin-4, וכניסתו לשוק האמריקאי הגיעה מאוחר משלהם, מה שמקשה על המוצר להשיג דריסת רגל.בשנת 2023, ליקסיסנאטיד הוסר מהשוק האמריקאי.סאנופי מסבירה שזה היה בגלל סיבות מסחריות ולא בגלל בעיות בטיחות או יעילות של התרופה.
מחלת פרקינסון היא הפרעה נוירודגנרטיבית המופיעה בעיקר בקרב מבוגרים בגיל העמידה ומעלה, המאופיינת בעיקר ברעד במנוחה, נוקשות והאטה בתנועות, עם סיבה לא ידועה.נכון לעכשיו, עמוד התווך של הטיפול במחלת פרקינסון הוא טיפול חלופי דופמינרגי, שפועל בעיקר לשיפור התסמינים ואין לו עדות משכנעת להשפעה על התקדמות המחלה.
מספר מחקרים קודמים מצאו כי אגוניסטים לקולטן GLP-1 מפחיתים דלקת מוחית.דלקת עצבית מובילה לאובדן מתקדם של תאי מוח המייצרים דופמין, תכונה פתולוגית מרכזית של מחלת פרקינסון.עם זאת, רק אגוניסטים לקולטן GLP-1 שיש להם גישה למוח יעילים במחלת פרקינסון, ולאחרונה לא הראו סמגלוטייד ולירגלוטיד, הידועים היטב בהשפעות הירידה במשקל שלהם, פוטנציאל לטיפול במחלת פרקינסון.
בעבר, ניסוי שנערך על ידי צוות חוקרים מהמכון לנוירולוגיה באוניברסיטת לונדון (בריטניה) מצא שאקסנטיד, שדומה מבחינה מבנית לליקסנטיד, שיפר את תסמיני מחלת פרקינסון.תוצאות הניסוי הראו כי לאחר 60 שבועות, לחולים שטופלו ב-exenatide הייתה ירידה של נקודה אחת בציוני ה-MDS-UPDRS שלהם, בעוד שלאלה שטופלו בפלצבו היה שיפור של 2.1 נקודות.אקסנאטיד, שפותחה במשותף על ידי אלי לילי (LLY.US), חברת תרופות גדולה בארה"ב, היא אגוניסט הקולטן ל-GLP-1 הראשון בעולם, ששלט על השוק במשך חמש שנים.
על פי הסטטיסטיקה, לפחות שישה אגוניסטים לקולטן GLP-1 נבדקו או נבדקים כעת על יעילותם בטיפול במחלת פרקינסון.
לפי נתוני איגוד הפרקינסון העולמי, ישנם כיום 5.7 מיליון חולי פרקינסון ברחבי העולם, עם כ-2.7 מיליון בסין.עד 2030, בסין יהיו מחצית מכלל אוכלוסיית הפרקינסון בעולם.שוק התרופות למחלת פרקינסון העולמי יזכה למכירות של 38.2 מיליארד יואן בשנת 2023 וצפוי להגיע ל-61.24 מיליארד יואן בשנת 2030, על פי DIResaerch (DIResaerch).
זמן פרסום: 24 באפריל 2024
.png)
