171596-29-5 טדלפיל

Tadalafil, עם הנוסחה המולקולרית C22H19N3O4 ומשקל מולקולרי 389.4, אשר נמצא בשימוש נרחב לטיפול בהפרעות זיקפה בגברים מאז 2003 תחת השם המסחרי סיאליס.בשנת 2008 מכרה חברת אלי לילי את זכויות הפיתוח המסחריות לטיפול ב-PAH לחברת United Therapeutics.ביוני 2009 אישר ה-FDA את Tadafil לטיפול בחולים עם יתר לחץ דם ריאתי (PAH) בארצות הברית תחת השם המסחרי Adcirca.Tadafil פותחה בשנת 2003 כתרופה לטיפול ב-ED, וההשפעה הייתה יעילה 30 דקות לאחר מתן, אך ההשפעה הטובה ביותר הייתה 2 שעות לאחר מתן, וההשפעה יכולה להימשך 36 שעות, וההשפעה לא הושפעה מאוכל.המינון של tadafil הוא 10 או 20 מ"ג, המינון הראשוני המומלץ הוא 10 מ"ג, תלוי בתגובת המטופל ובתגובות השליליות.מחקרים טרום-שוק הראו כי לאחר 12 שבועות של מתן פומי של 10 או 20 מ"ג של tadafil, שיעורי התגובה היו 67% ו-81%, בהתאמה.מחקרים רבים הראו כי לטאדפיל יש יעילות טובה יותר בטיפול ב-ED.
תפקוד לקוי של זיקפה: טדנאפיל וסילדנפיל שייכים לאותו פוספודיאסטראז סלקטיבי מסוג 5 (PDE5), אך המבנה שלהם שונה מזה של האחרונים, ותזונה עתירת שומן אינה מפריעה לספיגתם.בגירוי מיני, תחמוצת החנקן סינתאז (NOS) בקצות העצבים של הפין ובתאי האנדותל של כלי הדם מזרז את הסינתזה של תחמוצת החנקן (NO) מהמצע L-arginine.NO מפעיל את ה-guanylate cyclase, אשר הופך גואנוזין טריפוספט לגואנוזין פוספט מחזורי (cGMP), ובכך מפעיל חלבון קינאז תלוי גואנוזין פוספו מחזורי, וכתוצאה מכך ירידה בריכוז הסידן התוך תאי של השריר החלק, וכתוצאה מכך הרפיה של השריר החלק של הפין. ספוג וזקפה.Phosphodiesterase type 5 (PDE5) מפרק cGMP למוצרים לא פעילים, מה שגורם לחולשת הפין.על ידי עיכוב הפירוק של PDE5, טרדנאפיל מוביל להצטברות של cGMP, אשר מרפה את השריר החלק של ה-corpus cavernosum של הפין ומוביל לזקפה הפין.מכיוון שאסטרים ניטראטים אינם תורמים, השילוב שלהם עם tadanafil יכול להעלות משמעותית את רמת ה-cGMP ולהוביל ליתר לחץ דם חמור, לכן, התוויות נגד קליניות של שניהם אסורות.
Tardanafil משפיע על זה על ידי עיכוב PDES.פירוק GMP, ולכן בשילוב עם חומצה חנקתית וחומץ עלול לגרום לירידה קיצונית בלחץ הדם ולהגביר את הסיכון לסינקופה.חומר אינדוקציה CY3PA4 יכול להפחית את הזמינות האביוטית של טדנה, והשילוב עם ריפמפיצין, סימטידין, אריתרומיצין, קלריתרמיצין, מעכבי פרוטאז של איטראקונווה, קטוקונווה ו-HVI עשוי להגביר את ריכוז הדם של מוצר זה.יש לשים לב להתאמת המינון.עד כה, לא היה דיווח על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של מוצר זה המושפעים מתזונה ואלכוהול.
שימוש ב-D-טריפטופן כחומר גלם, תגובת המתיל אסטר הראשונה, ההידרוכלוריד המתיל-אסטר D-טריפטופן שנוצר באיזופרופיל אלכוהול ופיפראלדהיד תגובת פיקטט-ספנגלר לקבלת תרכובת cis-tetra hydrocarboline, ולאחר מכן תגובה עם כלורואצטיל כלוריד ומתילאמין, סך הכל התשואה היא 56%, לאחר ההקרנה, חומצה אצטית קרחונית טוהר עוד יותר כממס להתגבשות מחדש.משוואת התגובה הספציפית היא כדלקמן:

סיאליס היא Tadalafil, תרופה דרך הפה שפותחה על ידי חברת התרופות אלי לילי לטיפול בבעיות זיקפה אצל גברים.זהו מעכב פוספודיאסטראז 5 דור שני.דוחות מחקרים מראים כי בהשוואה לסילדנפיל, סיאליס משפיע מהר מאוד, כ-15 עד 20 דקות, וההשפעה נמשכת עד 36 שעות.T1/2 הוא 17.5 שעות.במחקר שנערך על 348 גברים עם הפרעות זיקפה קלה עד חמורה אשר חולקו באקראי לקחת טדלפיל 20 מ"ג או פלצבו, 24 ו-36 שעות לאחר נטילת התרופה שיפרו את ההצלחה המינית בהשוואה לפלסבו, כאשר רוב הגברים הצליחו לקיים יחסי מין פעמיים ב-36 שעות.לא היה הבדל בשכיחות ובחומרה של תגובות לוואי של תרופות בהשוואה לפלסבו.יותר מ-5% מהגברים בקבוצת Tadalafil סבלו מכאבי ראש ובעיות עיכול.[תגובות שליליות] לא נצפו תופעות לוואי חמורות, כגון הסמקה והפרעות בראייה.מדי פעם כאבי ראש, דיספפסיה.[אמצעי זהירות] אין להתיר מטופלים הנוטלים ניטרטים, אנגינה פקטוריס, מחלת לב, יתר לחץ דם או יתר לחץ דם בלתי נשלט, וחולים שעברו שבץ ב-6 החודשים האחרונים.

מעכבי Phosphodiesterase 5 משמשים לטיפול בהפרעות זיקפה אצל גברים.הדור השני של מעכבי פוספודיאסטראז 5 משמשים לטיפול בהפרעות זיקפה אצל גברים.